Amikor először meghallottuk a diagnózis, úgy éreztük, összedőlt körülöttünk a világ.

A biopsziát követő kórszövettani leleten az alábbi diagnózis volt olvasható:

Pilocytás astrocytoma (WHO grade 1), BRAF V600E mutációval

Fellapozva a szakirodalmat ezt olvashattuk:

A pilocytás astrocytoma (PA) egy lassan növekvő, alacsony malignitású agydaganat (pediatric low-grade glioma – pLGG), amely az astrocytákból, az idegrendszer támogató sejtjeiből indul ki. Leggyakrabban gyermekkorban és fiatal felnőtteknél fordul elő.

Elsőre némi megkönnyebbülést és kapaszkodó pontot jelentett, hogy a WHO besorolása szerint a pilocytás astrocytoma I-es grádusú glioma, ami sok esetben jól kezelhető.

Azonban mai szemmel nézve, már tudom, hogy Bertoldnál az élet nem igazolta a „jól kezelhetőséget”. A hatásos kezelést nála több tényező is nehezíti:

-> nagyon fiatal kora ( év),

-> a daganat középvonalbeli elhelyezkedése,

-> több agyi területre való kiterjedése,

-> és a specifikus genetikai mutáció (BRAF V600E).

Bertold esetében tehát a betegség hátterében a BRAF génhibája áll , amely miatt a daganatsejtek kontroll nélkül osztódnak.

A BRAF gén a MAPK jelátviteli útvonal szabályozásában vesz részt, amely a sejtek növekedését és osztódását irányítja. A mutáció következtében a fehérje állandóan aktív („bekapcsolt” állapotban ) marad, ami a sejtek kontrollálatlan szaporodásához vezet.

Hiába próbáljuk minden erőnkkel megállítani, Bertold sejtjei fékezhetetlenül osztódnak, a daganat újra és újra utat tör magának.

Fontos tudni, hogy a legtöbb esetben ezek a génváltozások nem öröklöttek, hanem a gyermek fejlődése során, spontán módon alakulnak ki. A pontos ok azonban jelenleg nem ismert. Éppúgy a daganat viselkedését, pontos természetét sem tudják előre meghatározni egyértelműen. Ritka esetekben, de előfordulhat akár az is, hogy a daganat mutálódik és rosszindulatúvá válik.

A tünetek a daganat pontos helyétől függnek (kisagy, látóideg-pálya, hypothalamus/agytörzs) és szerteágazóak lehetnek:

->fejfájás,

->hydrocephalus,

->egyensúly- és mozgászavar,

->hányás,

->látászavar vagy látásvesztés,

->epilepsziás rohamok,

->hormonális/endokrin zavarok,

->növekedési elmaradás, fejlődési visszaesés,

->viselkedésváltozás vagy agyideg-károsodás.

Sajnos ezek közül több is jelentkezett Bertoldnál.

fél évesen fejkörfogata jóval meghaladta az átlagot és „kilógot felfelé” a percentilis görbéről,

látása fokozatosan beszűkült, nystagmusa erősödött,

kognitív fejlődésében is elmaradás mutatkozott,

2024 végétől pedig epilepsziás rohamok is megjelentek, amelyek tovább nehezítik a mindennapjainkat.

Mindezek ellenére Bertold hihetetlenül erős. Kortársaihoz képest ugyan lassabban halad a fejlődése, de a saját útját járva, napról napra küzd, hogy előrébb jusson.

A diagnózis megszületése után sorra vettük a betegség kezelési lehetőségeit, melyek a következők lehetnek:

Műtét: Első vonalbeli terápia, de Bertold esetében a daganat elhelyezkedése miatt nem lehetséges.

Kemoterápia: Alkalmazható, de sokszor csak részben hatásos, mert nem az osztódás folyamata, hanem annak szabályozása hibás. Bertoldnál is vegyes eredményeket hozott.

Célzott terápiák (első generációs inhibitorok): Vannak olyan gyógyszerek, amelyek kifejezetten a BRAF V600E mutációt célozzák. Ezenkívül elérhetőek olyan szerek is, amelyek más mechanizmus révén gátolják a MAPK útvonalat, ezek az úgynevezett MEK-inhibitorok.

Bertold első kezelése egy BRAF- és MEK-gátló kombináció volt. Bár kezdetben javulást hoztak az inhibitorok, később a daganat újra növekedni kezdett alkalmazásuk mellett.

Sugárterápia: Fiatal gyermekeknél a súlyos hosszú távú mellékhatások miatt nem javasolt. (Bertold esetében a protonterápia (proton sugárkezelés) sem jöhet szóba a daganat méretéből és elhelyezkedéséből kifolyólag.)

Az új remény: a Tovorafenib

A kemoterápiás kezelés megkezdésével párhuzamosan figyelmünk középpontjába került egy új, az eddiginél hatékonyabbnak bizonyuló célzott terápia, nevezetesen a Tovorafenib. Ez az új, második generációs inhibitorként is emlegetett, célzott gyógyszer jelentősen javíthatja Bertold kilátásait: megállíthatja a daganat növekedését, vagy akár csökkentheti is a daganat méretét, mérsékelheti a tüneteket és jobb életminőséget biztosíthat.

A Tovorafenib egy széles spektrumú pan-RAF kináz-gátló, amely hatékony a BRAF fúziók és mutációk (pl. V600E) ellen.

Ez a kezelés esélyt adhat Bertoldnak arra, hogy olyan életet élhessen, amilyet minden gyermek megérdemel.